अध्ययन से पता चलता है कि दिमाग बेहतर रोग सेनानी कैसे बनते हैं

एएनआई |
अपडेट किया गया: 31 जनवरी, 2023 03:08 प्रथम

पेंसिल्वेनिया [US], 31 जनवरी (एएनआई): मस्तिष्क में स्वस्थ, नई प्रतिरक्षा कोशिकाओं को पेश करके अल्जाइमर और अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के इलाज की संभावना काफी बढ़ गई है। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, इरविन और पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने मस्तिष्क के प्रतिरोध को सुरक्षित रूप से बायपास करके एक महत्वपूर्ण बाधा को पार कर लिया है।
माइक्रोग्लिया नामक मस्तिष्क कोशिकाओं के एक वर्ग की उनकी खोज ने न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार और रोकथाम के विकल्पों की दुनिया खोल दी है। टीम का पेपर प्रायोगिक चिकित्सा जर्नल में प्रकाशित हुआ है।
जब माइक्रोग्लिया स्वस्थ होते हैं, तो वे फ्रंट-लाइन रोग सेनानियों के रूप में कार्य करते हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रहते हैं। यूसीआई न्यूरोबायोलॉजी एंड बिहेवियर एंड स्टडी एसोसिएट प्रोफेसर मैथ्यू ब्लर्टन-जोन्स ने कहा, “हालांकि, इस बात के बहुत सारे सबूत हैं कि वे कई न्यूरोलॉजिकल स्थितियों में बेकार हो सकते हैं।” उनकी गतिविधि को बदलने के लिए दवाओं को खोजने की कोशिश कर रहे हैं। लेकिन इस अध्ययन के साथ, हमने उन बीमारियों का इलाज करने के लिए खुद माइक्रोग्लिया का उपयोग करने का एक तरीका खोज लिया है।”
पेन में मनोचिकित्सा के सहायक प्रोफेसर और सह-प्रमुख लेखक फ्रेडरिक ‘क्रिस’ बेनेट ने कहा: “एक बाधा है क्योंकि एक बार हमारे अपने माइक्रोग्लिया बढ़ने के बाद जहां वे हमारे मस्तिष्क में होने वाले हैं, वे हार नहीं मानते हैं। वह स्थान नई कोशिकाएं प्रदान करने की उनकी क्षमता से अवरुद्ध है।
बेनेट और उनकी प्रयोगशाला ने इस परियोजना पर ब्लर्टन-जोन्स और उनकी प्रयोगशाला के साथ सहयोग किया।

माइक्रोग्लिया अपने अस्तित्व के लिए CSF1R नामक उनकी सतह पर एक प्रोटीन के माध्यम से संकेत देने पर निर्भर करती है। FDA-अनुमोदित कैंसर की दवा bexidartinib उस संकेत को अवरुद्ध करती है और उन्हें मार देती है। यह प्रक्रिया स्वस्थ दाता माइक्रोग्लिया के सम्मिलन के लिए मस्तिष्क में जगह खाली करने का एक तरीका प्रदान करती है। हालाँकि, एक पहेली है – यदि दाता द्वारा माइक्रोग्लिया की भर्ती करने से पहले पेक्सिडॉर्टिनिब को नहीं रोका जाता है, तो यह उन्हें भी समाप्त कर देगा। लेकिन एक बार जब दवा बंद कर दी जाती है, तो मेजबान माइक्रोबायोटा दाता कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से समायोजित करने के लिए बहुत तेजी से पुन: उत्पन्न होता है।
इस भ्रम ने कुछ दुर्लभ और गंभीर न्यूरोलॉजिकल स्थितियों वाले लोगों के इलाज के प्रयासों को चुनौती दी है। एक है क्रैबे की बीमारी, जिसमें शरीर की कोशिकाएं कुछ वसा को पचा नहीं पाती हैं जो मस्तिष्क में प्रचुर मात्रा में होती हैं। वर्तमान में, डॉक्टर अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण और कीमोथेरेपी का उपयोग करके मस्तिष्क में माइक्रोग्लिया जैसी नई प्रतिरक्षा कोशिकाओं को पेश करने की कोशिश कर रहे हैं। लेकिन यह दृष्टिकोण विषैला हो सकता है और क्रैबे के लक्षण प्रकट होने से पहले इसे किया जाना चाहिए।
“हमारी टीम का मानना ​​​​था कि अगर हम नए माइक्रोग्लिया को स्वीकार करने के लिए मस्तिष्क के प्रतिरोध को दूर कर सकते हैं, तो हम बड़ी संख्या में बीमारियों को लक्षित करने के लिए सुरक्षित, अधिक प्रभावी प्रक्रिया का उपयोग करके रोगियों में सफलतापूर्वक प्रत्यारोपण कर सकते हैं,” सह-प्रथम लेखक सोनिया लोम्ब्रोसो ने कहा। एक बेनेट पीएचडी छात्र और बेनेट लैब के सदस्य, “हमने जांच करने का फैसला किया कि क्या हम दाता रोगाणुओं को एक दवा के लिए प्रतिरोधी बना सकते हैं जो उनके मेजबान समकक्षों को खत्म कर देता है।”
शोधकर्ताओं ने G795A नामक एक अमीनो एसिड म्यूटेशन बनाने के लिए CRISPR जीन-एडिटिंग तकनीक का इस्तेमाल किया, जिसे मानव स्टेम सेल या माउस माइक्रोग्लिया सेल लाइन से उत्पादित डोनर माइक्रोग्लिया में पेश किया गया था। इसके बाद उन्होंने आश्चर्यजनक परिणामों के साथ पेक्सिडॉर्टिनिब को प्रशासित करते हुए मानवकृत कृंतक मॉडल में दाता माइक्रोग्लिया को इंजेक्ट किया।
“हमने पाया कि इस एक छोटे से उत्परिवर्तन ने दाता माइक्रोग्लिया को दवा के प्रतिरोधी बनने और बढ़ने का कारण बना दिया, जबकि मेजबान माइक्रोग्लिया मरना जारी रहा,” एक यूसीआई पीएचडी छात्र सह-प्रथम लेखक जीन-पॉल सतरेवियन ने कहा, जो भी सदस्य है ब्लरटन। -जोन्स लैब ने कहा, “इस खोज से नए माइक्रोबायोम-आधारित उपचारों के विकास के लिए कई विकल्प सामने आएंगे। बेक्सीडार्टिनिब पहले से ही नैदानिक ​​उपयोग के लिए स्वीकृत है और रोगियों द्वारा अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन किया जाता है।”
रोग से लड़ने के दृष्टिकोण स्वस्थ लोगों के साथ निष्क्रिय माइक्रोग्लिया को बदलकर इंजीनियरिंग माइक्रोग्लिया तक हो सकते हैं जो तत्काल खतरों को पहचान सकते हैं और उन्हें नुकसान पहुंचाने से पहले चिकित्सकीय प्रोटीन के साथ हमला कर सकते हैं।
यूसीआई-पेन टीम का मानना ​​है कि इस प्रकार की माइक्रोग्लिअल प्रणाली पर आधारित उपचार एक दशक के भीतर विकसित किए जा सकते हैं। उनकी बाद की जांच में चूहों के मॉडल में अध्ययन करना शामिल है कि कैसे अल्जाइमर रोग से जुड़े मस्तिष्क के प्लेक पर हमला करने के लिए दृष्टिकोण का उपयोग किया जाए और क्रैबे और इसी तरह की अन्य बीमारियों का मुकाबला किया जाए। (एएनआई)