अग्नाशयी कैंसर ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट उपन्यास लक्ष्यों को प्रकट करता है
एक नए अध्ययन ने ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट का विश्लेषण किया अग्नाशयी डक्टल एडेनोकार्सीनोमा (पीडीएसी) ने नई अंतर्दृष्टि का खुलासा किया कि इस प्रकार के कैंसर में इम्यूनोथेरेपी अच्छी तरह से काम क्यों नहीं करती है। शोधकर्ताओं ने नए लक्ष्यों और संभावित नए उपचारों की पहचान की है जो सफल इम्यूनोथेरेपी-आधारित रणनीतियों को वितरित करने पर ध्यान केंद्रित करते हैं।
जॉन्स हॉपकिन्स किममेल कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में अध्ययन, 2015 में विकसित एक मंच परीक्षण में नवीनतम है, जो सर्जरी (नियोएडजुवेंट) से पहले इम्यूनोथेरेपी की जांच करने और अग्नाशय के कैंसर वाले मरीजों में सर्जरी (सहायक) के बाद किया गया था।
अध्ययन के सह-नेता लेई झेंग, एमडी, पीएचडी, अग्नाशयी कैंसर प्रेसिजन मेडिसिन के सहयोगी निदेशक ने समझाया, “हमने अग्नाशयी ट्यूमर के ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को बेहतर ढंग से विच्छेदित करने और इम्यूनोथेरेपी के लिए कैंसर की प्रतिक्रिया को बाधित करने वाले कारकों को देखने के लिए मंच का परीक्षण शुरू किया।” सेंटर ऑफ एक्सीलेंस प्रोग्राम और जॉन्स हॉपकिन्स में ऑन्कोलॉजी के प्रोफेसर। सर्जरी से दो हफ्ते पहले इम्यूनोथेरेपी देकर और सर्जरी के दौरान बड़ी मात्रा में ऊतक को पुनः प्राप्त करके, शोधकर्ता पूरे ट्यूमर तक पहुंच सकते हैं, न कि केवल बायोप्सी में एक छोटी राशि।
अध्ययन के इस भाग में, टीम ने बहुपरमाण्विक तकनीकों को लागू करके ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के ऊतक, सेलुलर और आणविक संरचना का अध्ययन करने के लिए उन बैंक्ड बायोस्पेसीमेन का उपयोग किया, जिसका अर्थ है कि उन्होंने आनुवंशिक परिवर्तन (डीएनए), ट्रांसक्रिप्टोम (आरएनए) और व्यक्त प्रोटीन की जांच की। उनके परिणाम प्रकाशित होते हैं कैंसर कोशिका.
टीम ने पहले दो सिद्ध उपचार रणनीतियों का परीक्षण किया, जिन्हें इम्यूनोथेरेपी के एक अनिवार्य घटक टी-कोशिकाओं को उत्तेजित करने के लिए जाना जाता है। एक है जीवीएएक्स, एक उपचारात्मक टीका जो कैंसर पर हमला करने के लिए रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करता है। एक अन्य निवोलुमाब के साथ एंटी-पीडी1 एंटीबॉडी इम्यूनोथेरेपी है, जो पहले से ही कुछ कैंसर के लिए देखभाल का मानक है। हालांकि, न तो अग्नाशय के कैंसर में प्रभावी है।
अग्नाशयी कैंसर के लिए दो दृष्टिकोणों का संयोजन अभी भी अपर्याप्त है। “लेकिन हमने कारणों में कुछ महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्राप्त की है,” झेंग ने कहा।
प्रभावी होने के लिए, टी कोशिकाओं को अग्न्याशय के ट्यूमर में प्रवेश करना चाहिए। जब टीके ने अपना काम किया, तो उन टी-कोशिकाओं को जल्दी से समाप्त कर दिया गया, जिससे स्थायी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को माउंट करने की उनकी क्षमता खो गई। एंटी-पीडी1 एंटीबॉडी जोड़ने से वे टी कोशिकाएं अधिक सक्रिय हो गईं। ज़ेंग कहते हैं, “लेकिन यह सीडी 8 टी सेल नहीं है जो सबसे सक्रिय है, यह सीडी 4 टी सेल है।” CD4 T कोशिकाएँ नियामक T कोशिकाएँ हैं जो CD8 T कोशिकाओं या प्रभावकारक T कोशिकाओं पर कार्य करती हैं। और CD8 T सेल एक ऐसी कोशिका है जो कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर सकती है।
“तो हमने जो खोजा वह यह है कि यह संयोजन अधिक कार्यात्मक सीडी 8 कोशिकाओं को उत्पन्न करने के लिए एक बेहतर नियामक मंच बनाता है,” झांग ने समझाया। लेकिन टीम को पता था कि वे अभी भी एक महत्वपूर्ण संकेत खो रहे थे क्योंकि संयोजन ने पर्याप्त प्रभावकारी टी कोशिकाओं को उत्पन्न नहीं किया था और टी कोशिकाओं को पर्याप्त सक्रिय नहीं किया गया था।
ज़ेंग के अनुसार, लापता संकेत CD137 है। उन्होंने कहा, “हमने पाया कि मरीज लंबे समय तक जीवित रहते हैं यदि उनके टी कोशिकाओं पर सीडी137 होता है।” “आपको उन टी-कोशिकाओं को अधिक सक्रिय बनाने और उनके कार्य को बनाए रखने के लिए CD137 को सक्रिय करने की आवश्यकता है।”
उनके शोध से यह भी पता चला कि संक्रमण से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा उत्पादित न्यूट्रोफिल, टी सेल गतिविधि को दबाने के लिए अग्नाशयी कैंसर कोशिकाओं द्वारा अपहरण कर लिया जाता है।
इन निष्कर्षों के परिणामस्वरूप, शोधकर्ताओं ने दो नई उपचार रणनीतियों का परीक्षण करना शुरू किया: टी-कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए एंटी-सीडी-137 एगोनिस्ट एंटीबॉडी थेरेपी के संयोजन में एंटी-पीडी-1 इम्यूनोथेरेपी और न्यूट्रोफिल-ब्लॉकिंग एंटीबॉडी थेरेपी के संयोजन में एंटी-आईएल-8 . टी कोशिकाओं की सक्रियता को रोकने के लिए एंटी-पीडी-1 इम्यूनोथेरेपी।
झेंग ने कहा, “सीडी137 एगोनिस्ट एंटीबॉडी जोड़कर, यह एंटी-न्यूट्रोफिल थेरेपी के समान एक सार्थक सुधार प्रदान करता है, ” झेंग ने कहा, जो मानते हैं कि ये नई अंतर्दृष्टि अग्नाशयी कैंसर में सर्जरी के बाद जीवित रहने में सुधार कर सकती हैं।